股价暴跌背后的前抗体技术破灭之路
近期股价暴跌，前抗体技术遭遇挫折，市场对其前景产生悲观预期，这是该领域又一次遭遇的“破灭”，投资者信心受挫，此次事件对投资者和业界产生了重大影响，引发了行业内人士的关注和担忧，具体影响仍需进一步观察和分析。
12月的第一个交易日，专注于前抗体技术的Janux Therapeutics在公布其核心产品JANX007的最新临床数据后，公司股价暴跌53.34%。
这款靶向PSMA/CD3的双抗前药，曾因2024年12月公布的50% ORR数据惊艳市场，推动公司股价单日暴涨近50%，市值一度突破35亿美元，被视作前抗体技术“破局”的希望。然而一年后，随着样本量从16例扩大到104例，ORR从50%骤降至30%，PSA90响应率从63%缩水至26%，安全性的表现也不及预期。
更值得关注的是，这并非前抗体领域首次遭遇重大挫折。回溯2022年，前抗体技术先驱 CytomX Therapeutics因多款候选药物临床接连失利，股价一路暴跌，市值蒸发98%，一度徘徊在退市边缘。
直到2025年上半年，CytomX凭借EpCAM ADC新药CX-2051在治疗晚期结直肠癌中初步展现出的优异数据，股价单日暴涨129.5%；加之Janux、Vir Bio的前抗体新药陆续在早期临床试验中拿出优异疗效数据，市场对前抗体技术的热情才重新燃起。
眼下，JANX007的临床数据大滑坡，让刚刚回暖的前抗体领域再次蒙上阴影。Janux暴跌的同时，CytomX、Vir Bio股价也被“牵连”，分别下跌11%和7%。
这项被寄予厚望的技术，究竟是偶发挫折，还是仍未摆脱“理想丰满、现实骨感”的困境？
/ 01 /临床数据大滑坡
Janux的股价暴跌，本质上是市场对预期与现实落差的激烈反应。
时间回到2024年12月，Janux公布的JANX007早期数据堪称完美：在16例接受过4线治疗的前列腺癌患者中，PSA（前列腺特异性抗原）50响应率100%、PSA90达63%、ORR为50%，甚至优于诺华核药Pluvicto等竞品。
要知道，mCRPC患者经过多线治疗后，身体耐受度下降，治疗响应率普遍偏低，当时 JANX007的表现，让市场看到了前抗体技术的潜力。Janux的股价也因此单日暴涨近50%，市值一度突破35亿美元。
彼时，市场对JANX007及前抗体的乐观预期并非毫无依据。所谓前抗体，也是一种抗体，不过其需要蛋白水解酶激活才能发挥作用。2013年， 行业先驱Cytomx基于前药（Prodrug）与抗体（Antibody），提出了Probody这一概念，核心看点是药物由遮蔽肽、蛋白酶可切割接头和抗体本体构成，遮蔽肽在正常组织中阻止抗体脱靶，进入肿瘤微环境后被蛋白酶切割激活，并且该技术可适配单抗、ADC、双抗等多种药物形式。
Janux则利用其TRACTr前抗体技术平台设计JANX007，该药物具有PSMA和CD3结合域、一个抑制T细胞上CD3结合的肽掩蔽域、一个连接到掩蔽域的HSA结合域以延长循环半衰期，以及一个肿瘤蛋白酶可切割的连接子。这使得CD3结合和随后的T细胞激活，仅限于肿瘤微环境内针对表达PSMA的前列腺癌细胞。
同时，其还在激活后设计了快速清除机制，即使有少量活性药物重新进入血液循环，也能迅速被代谢，从而最大限度平衡安全性和有效性。这也让行业认为JANX007有望解决传统TCE药物，因系统性激活T细胞导致的细胞因子释放综合征（CRS）等严重副作用问题。
然而一年后，当样本量扩大，JANX007没能维持小样本的优异表现。最新公布的临床数据显示，2mg以上剂量组85例患者PSA50为73%，PSA90为26%，ORR为30%。
相比此前公布的数据，大幅滑坡。与此同时，JANX007的安全性优势也未能延续。尽管CRS被控制在1-2级，但85%的患者出现治疗相关不良事件，且集中于首个周期。这意味着屏蔽肽的优势未能完全体现。
随着临床推进，从小样本优异数据到翻车并不算少见。然而，由于此前JANX007一度带动整个前抗体领域的预期高涨，与当下形成了鲜明对比，市场对这种预期落差的反应极为激烈，暴跌由此而来。
/ 02 /不及预期背后
从技术层面分析，JANX007的临床数据滑坡可能与多个因素相关。
比如其药物设计的局限性。根据Janux公布的临床药代动力学数据，JANX007切割后释放的活性TCE片段系统性半衰期极短，且血液中浓度远低于临床活性阈值。
这意味着，虽然局部T细胞活化能驱动PSA显著下降（85名可评估患者中，PSA50达73%，PSA90达26%），但活性TCE片段在体内清除过快，难以在所有可测量靶病灶中形成同等幅度的缩瘤效应，最终导致ORR远低于PSA反应。
这种PSA的下降和肿瘤缩小的关系不够明确的现象，也让市场担心，前抗体药物在局部激活与全身疗效覆盖之间的平衡难题。
除此之外，也有市场人士认为，与靶点表达的异质性也有关。PSMA（前列腺特异性膜抗原）在mCRPC患者中的表达并非完全一致，尤其是在晚期患者中，这可能导致药物的疗效稳定性难以保证。
尽管Janux公司CEO试图为其前景辩护，其强调JANX007的安全性“优于mCRPC领域已获批和在研疗法”，且每两周给药一次的方案能带来便利性优势；同时还改变了临床策略，一方面计划推进JANX007与拜耳Nubeqa的联合治疗，另一方面不再聚焦后线治疗，而是重点向前线治疗拓展。
但是，市场更关注的是，前次披露的漂亮数据存在挑选数据的嫌疑，此次失利是否暴露了Probody技术的缺陷，甚至担忧遮蔽肽这一技术路径是否可行。Janux暴跌的同时，CytomX、Vir Bio股价也分别下跌11%和7%。
压力正给到Vir Bio，其计划2026年第一季度将公布VIR5500治疗前列腺癌患者的数据。
/ 03 /先驱浮沉启示录
显然，JANX007的临床表现不及预期，再次将前抗体技术的困局摆到台前，尤其“激活效率”备受争议。
前抗体药物的激活依赖肿瘤微环境中的蛋白酶，而不同患者、不同肿瘤类型甚至同一肿瘤不同区域的蛋白酶表达水平存在差异，这可能导致药物在某些肿瘤区域无法被激活，疗效打折扣。同时，遮蔽肽与抗体的亲和力难题，如果亲和力太强，可能导致药物疗效下降。
总之，这种不可控性，让市场担忧前抗体药物的临床效果存在较大不确定性，与TCE相比目前最大的问题并非安全性的问题，而是药效的问题。
尽管面临诸多挑战，就此给前抗体技术“判死刑”却仍不够理性。
科学技术的发展向来是螺旋式上升。从ADC药物的发展历程就能看出，其历经近百年的迭代，才突破了毒性、稳定性、疗效等多重瓶颈。前抗体技术自2013年提出至今仅十余年，仍处于技术迭代期，注定是场持久战。
Janux眼下的困境，与行业先驱CytomX曾经的经历有几分相似。CytomX一度倍受大药企的青睐，辉瑞、百时美施贵宝、安进等都曾与之合作。
然而，前沿技术的发展总是充满挫折与失败。CytomX高开之后，好景不长，先是各大药企纷纷终止合作，更致命的则是其未能在临床中证明自己：2021年，CX-2029在肺癌和头颈部癌中ORR分别仅18.8%和4%，且在部分剂量组3级以上不良反应达100%；2022年，CX-2009三阴乳腺癌临床失败，CTLA-4前抗体单抗的单药治疗ORR为0%。
一连串的失败，彻底击垮Cytomx，股价从最高35美元/股跌至0.4美元/股，徘徊在退市边缘。
为求生存，Cytomx不得不断臂求生，终止多条管线研发、裁员40%，专注于CX-2051和CX-801两个核心项目。
转机出现在2025年上半年，Cytomx公布EpCAM ADC新药CX-2051治疗晚期结直肠癌的一期临床数据：ORR为28%，DCR为94%，其中10mg/kg剂量组ORR为43%，初步无进展生存期（PFS）为5.8个月；同时耐受性良好，无4-5级不良事件。
这样的临床数据，初步锁定三线及以后结直肠癌治疗的最佳疗效。也正因此，市场重拾信心，CytomX股价单日暴涨50%，并在二季度成功完成1亿美元融资，现金储备可支撑至2027年二季度，从退市边缘“起死回生”。
这无疑是Cytomx坚持的结果，也印证了前抗体技术的韧性以及临床验证的漫长与坎坷。
对于所有参与者来说，从Cytomx市值“归零”到绝地反弹，Janux的惊艳数据到光环褪色，每一次“破灭”都在为技术迭代蓄力；关于未来需要更理性的认知，并从失败中不断汲取教训，通过技术迭代解决现有缺陷，通过更多临床进一步验证。
当资本热情退去，真正的技术突围才刚刚开始。
